Esse bioquímico pode 'desligar' a inflamação?
Os macrófagos são células que desempenham um papel fundamental na inflamação. E agora, uma nova pesquisa - liderada pelo Trinity College Dublin na Irlanda - descobriu um processo até então desconhecido que pode desligar a produção de fatores inflamatórios em macrófagos.
Os pesquisadores sugerem que a nova descoberta melhora nossa compreensão sobre inflamação e infecção.
Eles esperam que isso leve a novos tratamentos para doenças inflamatórias, como doenças cardíacas, artrite reumatóide e doenças inflamatórias intestinais.
Sua recente descoberta diz respeito a uma molécula conhecida como itaconato, que os macrófagos produzem a partir da glicose.
Estudos anteriores já haviam mostrado que a molécula ajuda a regular a função dos macrófagos, mas precisamente como isso não estava claro.
“É bem conhecido”, explica o co-autor sênior do estudo Luke O'Neill, professor de bioquímica do Trinity College Dublin, “que os macrófagos causam inflamação, mas acabamos de descobrir que eles podem ser induzidos a produzir um bioquímico chamado itaconato. ”
Usando células humanas e modelos de camundongos, ele e seus colegas descobriram que a produção de itaconato era semelhante à ativação de um "interruptor no macrófago, resfriando o calor da inflamação em um processo nunca antes descrito".
Os pesquisadores relatam suas descobertas em um artigo agora publicado na revista. Natureza.
Inflamação e macrófagos
A inflamação é uma série de respostas bioquímicas lançadas pelo sistema imunológico quando detecta algo que pode causar danos. Podemos ver e sentir quando colocamos uma lasca em nosso dedo, por exemplo; a área da ferida incha, fica vermelha, lateja e fica dolorida.
À medida que o processo de inflamação se desenrola, grupos de diferentes células liberam substâncias que, por sua vez, desencadeiam uma série de respostas.
Por exemplo, eles fazem com que os vasos sanguíneos se expandam e se tornem permeáveis para que mais sangue e células de defesa possam alcançar o local da lesão, e irritam os nervos para que as mensagens de dor cheguem ao cérebro.
No entanto, esse poderoso sistema de defesa também pode ser acionado quando o sistema imunológico ataca células e tecidos saudáveis por engano. Isso dá origem a doenças inflamatórias que podem durar muitos anos - às vezes até a vida toda.
Os macrófagos são células diversas que estão envolvidas em muitos processos importantes no corpo, incluindo inflamação.
Seu nome vem do grego para “grandes comedores”, porque eles ingerem e processam células mortas, detritos e materiais estranhos.
Interferons itaconato e tipo I
Como muitas células, os macrófagos usam glicose como energia. No entanto, eles também podem ser induzidos a usá-lo para produzir itaconato. Os cientistas já sabiam que o itaconato ajuda a regular muitos processos celulares em macrófagos, mas a bioquímica envolvida não era clara.
No novo estudo, o Prof. O’Neill e colegas mostraram, pela primeira vez, que "o itaconato é necessário para a ativação do fator de transcrição antiinflamatório Nrf2 [...] em macrófagos de camundongo e humanos."
Eles demonstraram como, ao alterar a produção de várias proteínas inflamatórias, o itaconato protegeu camundongos de um tipo de inflamação mortal que pode surgir durante a infecção.
Um dos efeitos da produção de itaconato foi limitar uma resposta inflamatória envolvendo interferons do tipo I.
Os interferons tipo I são um grupo de proteínas que influenciam as respostas imunológicas que surgem durante a infecção por vírus, bactérias, fungos e outros patógenos.
As proteínas são conhecidas por serem particularmente importantes para a defesa contra vírus. No entanto, também podem causar reações indesejáveis em alguns tipos de infecção.
Os autores concluem que seus resultados “demonstram que o itaconato é um metabólito antiinflamatório crucial que atua via Nrf2 para limitar a inflamação e modular os interferons tipo I.”
Por ser o primeiro a descrever as reações químicas por trás dos efeitos antiinflamatórios do itaconato, o estudo representa um trabalho pioneiro no campo da pesquisa de inflamação.
Os pesquisadores agora planejam descobrir como usar os resultados para fazer novos antiinflamatórios.
“Esta descoberta e os novos caminhos de pesquisa que ela abriu nos manterão ocupados por algum tempo, mas temos esperança de que um dia fará a diferença para pacientes com doenças que ainda são difíceis de tratar”.
Prof. Luke O’Neill
Além dos pesquisadores do Trinity College Dublin, também colaboraram cientistas das seguintes instituições: Harvard Medical School em Boston, MA; Universidade Johns Hopkins em Baltimore, MD; a University of Cambridge, a University of Oxford e a University of Dundee, todas no Reino Unido; e a empresa farmacêutica GlaxoSmithKline.
