O bloqueio de uma única proteína pode combater a depressão, a obesidade e a dor?
Depressão, obesidade e dor crônica são algumas das preocupações globais de saúde mais urgentes. Uma nova pesquisa pode ter encontrado uma droga que poderia um dia atacar todas essas três condições.
Quase 40 por cento dos adultos nos Estados Unidos viviam com obesidade em 2015–2016. Em todo o mundo, quase 40% dos adultos estão acima do peso e 13% deles têm obesidade.
De acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS), a depressão é a principal causa de incapacidade em todo o mundo. Nos EUA, mais de 17 milhões de adultos experimentaram pelo menos um episódio de depressão grave em suas vidas.
Por fim, relatórios alarmantes dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) colocaram em 50 milhões o número de adultos americanos que vivem com dor crônica. Estudos relacionaram a dor crônica com depressão, ansiedade e dependência de opióides.
Todas essas condições severas estão afetando os adultos norte-americanos. Mas poderia haver uma bala de prata que pudesse atacar todos eles de uma vez?
Uma nova pesquisa sugere que pode haver. Felix Hausch, Ph.D., da Universidade Técnica de Darmstadt, na Alemanha, liderou uma nova investigação sobre os efeitos do bloqueio de uma única proteína que tem ligações com todas as três condições.
A proteína é chamada de proteína de ligação a FK506 51 ou FKBP51. Hausch e colegas desenvolveram um composto que pode bloquear a atividade dessa proteína em camundongos. A droga aliviou a dor crônica, melhorou o humor e reduziu a obesidade induzida por dieta em roedores.
Os pesquisadores apresentaram suas descobertas no Encontro e Exposição Nacional da American Chemical Society (ACS) na Primavera de 2019 em Orlando, Flórida.
Por que estudar a proteína FKBP51?
Hausch explica: “A proteína FKBP51 desempenha um papel importante na depressão, obesidade, diabetes e estados de dor crônica.”
Ele passa a compartilhar a motivação para a pesquisa, dizendo que alguns estudos anteriores haviam despertado seu interesse.
“Fiquei intrigado com o papel regulador peculiar [FKBP51] parecia desempenhar nas células [...] [a] e havia um produto natural conhecido que poderia servir como ponto de partida. Coletivamente, parecia uma proteína interessante para trabalhar. ”
De fato, estudos anteriores sugeriram que o FKBP51 pode regular o estresse e o metabolismo, mediando a relação entre obesidade induzida por dieta, estresse crônico e condições psiquiátricas relacionadas ao estresse.
Várias partes do corpo humano, como cérebro, músculos e tecido adiposo, contêm FKBP51. A proteína tem muitas funções, incluindo limitar a absorção de açúcar e restringir a quantidade de gordura que está se transformando em gordura marrom - o bom tipo de gordura que ajuda a transformar nutrientes em energia.
Portanto, a proteína FKBP51 pode nos fazer armazenar gordura em vez de queimá-la, o que pode levar à obesidade. A proteína também está envolvida na forma como nosso corpo responde ao estresse.
O inibidor FKBP51 afeta o estresse, humor, peso
No entanto, ter como alvo a proteína FKBP51 se mostrou difícil no passado, principalmente porque ela se parece muito com outra proteína da qual é próxima, chamada FKBP52.
“Essas duas proteínas são muito semelhantes em estrutura, mas estão fazendo coisas opostas nas células”, explica Hausch.
“Nós temos essa situação yin-yang. A seletividade entre essas duas proteínas é considerada crucial, mas isso é difícil de conseguir, uma vez que as duas proteínas são muito semelhantes. ”
“Descobrimos que o FKBP51 pode mudar sua forma de uma forma que o FKBP52 não pode, e isso permitiu o desenvolvimento de inibidores altamente seletivos”, continua o pesquisador. Os cientistas usaram técnicas de ressonância magnética nuclear para descobrir um novo sítio de ligação em FKBP51.
Como resultado, eles desenvolveram um “inibidor altamente seletivo”, que chamaram de SAFit2. Testes em ratos revelaram seus benefícios. “Na verdade, ajuda os ratos a lidar melhor com situações estressantes”, diz Hausch.
Na verdade, o SAFit2 reduziu os níveis de hormônio do estresse e promoveu mecanismos de enfrentamento do estresse nos roedores. “Além disso, o SAFit2 melhorou as deficiências inflamatórias induzidas pela dor e a obesidade induzida pela dieta”, relatam os cientistas.
“A inibição de FKBP51 poderia, portanto, ser uma nova opção terapêutica para tratar [depressão, obesidade, diabetes e estados de dor crônica]”.
Felix Hausch
Finalmente, no entanto, os pesquisadores alertam que eles precisam fazer muito mais trabalho antes de poderem testar a droga em humanos.
