Câncer de mama: proteína 'Yin Yang' considerada responsável pelo crescimento do tumor
Um novo estudo sugere que uma proteína chamada Yin Yang ajuda os tumores a se "disfarçarem" para escapar da quimioterapia.
Pesquisadores liderados por Darren Patten, do Departamento de Cirurgia e Câncer do Imperial College London (ICL), no Reino Unido, começaram a estudar o papel de uma molécula chamada Yin Yang no avanço dos tumores de câncer de mama.
Yin Yang é um fator de transcrição - ou seja, um tipo de proteína que ajuda o DNA a se transformar, ou transcrever, em RNA.
Todas as células em um corpo saudável precisam desse fator de transcrição porque apenas um número específico de genes que formam uma célula precisa ser ativado em um determinado momento para que a célula funcione adequadamente.
No entanto, no caso do câncer, os pesquisadores não tinham certeza do papel que esse fator de transcrição teve no crescimento do tumor.
Para descobrir, Patten e colegas conduziram perfis genéticos de tumores de 47 pacientes com câncer de mama. Suas descobertas foram publicadas no jornal Nature Medicine.
Luca Magnani, também do Departamento de Cirurgia e Câncer do ICL, é o autor correspondente do estudo.
Analisando o perfil epigenético de tumores
Patten e sua equipe usaram uma variedade de perfis de genes e métodos de edição de genes, incluindo CRISPR - uma técnica revolucionária de engenharia genética - para estudar o câncer de mama com receptor de estrogênio positivo.
Nesse tipo de câncer, que é responsável por aproximadamente 80% de todos os casos de câncer de mama, os tumores têm receptores do hormônio sexual feminino estrogênio.
No total, os pesquisadores examinaram 34 tumores de pessoas cujo câncer não teve metástase e 13 tumores de pessoas cujos tumores de mama se espalharam pelo resto do corpo.
Mais especificamente, os pesquisadores analisaram o perfil epigenético dos tumores - ou seja, eles observaram quais genes estavam ativos e quais genes estavam inativos nos tumores. Ao ligar e desligar os genes certos, os tumores de câncer são capazes de mudar sua "aparência" para que as drogas quimioterápicas não os visem.
Os cientistas rastrearam o comportamento dos chamados intensificadores, ou alterações químicas no DNA que instruem as células a ativar e desativar genes selecionados.
Patten e colegas descobriram que dois estimuladores em particular, que servem para regular os genes SLC9A3R1 e Yin Yang 1, são ativados em certos pontos-chave no processo de crescimento do tumor.
Esses genes são ativados, os pesquisadores mostram em seu artigo, à medida que os tumores se tornam mais agressivos.
O estudo também revelou que as células cancerosas dependem muito mais do Yin Yang para seu crescimento do que as células normais. Assim, os pesquisadores acreditam que o Yin Yang 1, em particular, estimula o crescimento do tumor.
‘Aconselhamos sempre fazer uma segunda biópsia’
As descobertas, diz Magnani, devem mudar as práticas terapêuticas atuais. “No momento, as pacientes costumam fazer uma biópsia quando são diagnosticadas com câncer de mama pela primeira vez. Os médicos então analisam essa amostra de tecido para identificar que tipo de câncer de mama uma paciente tem, pois isso ditará o melhor tratamento para ela ”.
“No entanto”, acrescenta ele, “nossos resultados sugerem que os tumores ligam e desligam diferentes genes conforme progridem e podem alterar fundamentalmente sua 'aparência'”.
“Portanto, se um tumor ficar mais agressivo e se espalhar pelo corpo, aconselhamos sempre fazer uma segunda biópsia. O câncer pode ter mudado significativamente neste tempo e responderia a tratamentos diferentes. ”
Luca Magnani
O autor correspondente continua, dizendo: "Embora fazer uma segunda biópsia quando a recidiva do câncer de um paciente está se tornando muito mais comum, ainda não está acontecendo o tempo todo."
Magnani acrescenta ainda que as descobertas levantaram muitas questões, que a equipe agora precisa responder.
Para isso, os cientistas pretendem replicar seus resultados em um número muito maior de amostras de tumor e estudar o comportamento do Yin Yang em formas triplo-negativas de câncer de mama.
