Câncer de mama: medicamentos comuns podem interromper a recaída pós-cirurgia
Após a cirurgia de câncer - especialmente para câncer de mama - muitos pacientes apresentam recorrência precoce do tumor. Não está claro o porquê, mas novas pesquisas sugerem que medicamentos antiinflamatórios comuns para redução da dor podem impedir que isso aconteça.
Em muitos tipos de câncer - especialmente no caso do câncer de mama - a cirurgia é freqüentemente preferida quando se trata de remover tumores primários.
No entanto, a recorrência do câncer após a cirurgia não é uma ocorrência incomum.
Algumas pessoas que passaram por cirurgia têm um risco aumentado de recorrência precoce, embora as razões precisas do motivo ainda não sejam claras.
Em um novo estudo cujos resultados foram publicados na revista Ciência, Medicina Translacional, o primeiro autor Jordan Krall e colegas - do Instituto Whitehead para Pesquisa Biomédica em Cambridge, MA, e outras instituições - começaram a descobrir algumas pistas e investigar como esses casos de recaída precoce podem ser evitados.
“Uma explicação parcial para esses resultados ficou clara: em até um terço das pacientes com diagnóstico de câncer de mama localizado, as células do carcinoma já se disseminaram para sítios anatômicos distantes no momento do diagnóstico inicial”, explicam os autores em seu artigo.
Até a cirurgia, essas células tumorais podem permanecer em um estado de limbo, com seu potencial prejudicial bloqueado pela resposta imunológica do corpo.
"Em um subconjunto de pacientes, no entanto", dizem os autores, "uma pequena fração dessas células cancerosas clinicamente inaparentes, em última análise, renovam a proliferação e geram metástases fatais [ou tumores secundários]."
No entanto, o estudo recente de Krall e da equipe em ratos revelou um raio de esperança na forma de um tipo de medicamento comumente disponível usado para combater a dor e reduzir a inflamação: os antiinflamatórios não esteróides (AINEs).
Os AINEs parecem reduzir o risco de recidiva pós-operatória precoce nos pacientes a quem são administrados durante a cirurgia.
“Isso representa a primeira evidência causal de cirurgia com esse tipo de resposta sistêmica”, diz Krall. “A cirurgia é fundamental para o tratamento de muitos tumores, principalmente o câncer de mama. Mas existem alguns efeitos colaterais da cirurgia, assim como existem efeitos colaterais de qualquer tratamento. ”
“Estamos começando a entender o que parece ser um desses efeitos colaterais em potencial, e isso pode levar a um tratamento de suporte junto com [...] cirurgia que pode mitigar alguns desses efeitos.”
Jordan Krall
A cirurgia de câncer pode desencadear metástases?
Até agora, tem sido difícil para pesquisadores e profissionais médicos estabelecer uma relação causal clara entre a cirurgia do câncer e o desencadeamento dessas células metastáticas. Ainda assim, os estudos existentes observaram que as recidivas precoces tendem a atingir o pico em 12-18 meses após a cirurgia.
Além disso, uma análise retrospectiva realizada em 2010 analisou os dados médicos de 327 mulheres que se submeteram à mastectomia e fez uma descoberta intrigante.
Menos participantes que receberam AINEs para controlar a dor pós-cirúrgica tiveram recidiva metastática precoce em comparação com as mulheres que haviam recebido opioides pelo mesmo motivo.
Krall e colegas queriam um melhor entendimento dos mecanismos potencialmente subjacentes a essa associação, bem como as causas da recaída precoce após a cirurgia de câncer.
Para conseguir isso, eles trabalharam com modelos de camundongos cujos sistemas foram "projetados" para se comportar de maneira semelhante aos de pacientes humanos predispostos a recidiva metastática precoce.
Os pesquisadores descobriram que, quando os roedores foram submetidos à cirurgia, as células cancerosas que até então haviam sido mantidas no limbo por células imunológicas especializadas conhecidas como células T pareciam ser "estimuladas", de modo que mais e maiores tumores secundários se desenvolveriam.
Ao analisar amostras de sangue e tumor, Krall e a equipe descobriram que o processo de cicatrização de feridas aumentou a concentração de monócitos inflamatórios, um tipo de célula adaptável que é ativada no caso de dano ao tecido ou inflamação.
Monócitos antiinflamatórios podem se diferenciar em macrófagos, um tipo de glóbulo branco que “devora” restos celulares. Mas esses macrófagos também interferem na ação das células T responsáveis por manter as células cancerosas em migração em um estado de limbo.
‘Um primeiro passo importante’
A próxima etapa foi testar se os AINEs seriam, de fato, capazes de prevenir esse ciclo perigoso. Então, Krall e a equipe decidiram dar a ratos o medicamento meloxicam - geralmente vendido sob o nome de Mobic - durante ou após a cirurgia, para ver o que aconteceria.
Com certeza, os ratos que foram medicados com meloxicam desenvolveram tumores metastáticos menores do que seus homólogos que não receberam AINEs. E, em muitos casos, esses tumores até mesmo desapareciam depois de um tempo.
É importante ressaltar que, embora o meloxicam tenha compensado a resposta imunossupressora dos camundongos após a cirurgia, ele não teve um efeito negativo no processo de cicatrização de feridas.
Apesar desses resultados promissores, o autor sênior Robert Weinberg adverte que os profissionais médicos não devem tirar conclusões precipitadas ainda.
Esses experimentos, diz ele, são apenas o início de uma longa jornada para compreender totalmente o que acontece nos corpos das pessoas que se submetem à cirurgia de câncer de mama.
“Este é um primeiro passo importante para explorar a importância potencial desse mecanismo em oncologia”, conclui Weinberg.
