O gene do relógio biológico pode proteger contra o câncer de mama

Nossos corpos têm um “cronômetro” inato conhecido como relógio biológico. Um novo estudo sugere que um gene que ajuda a regular esse cronômetro também pode ter um papel protetor contra o câncer de mama.

Nosso relógio biológico interno pode fazer mais do que apenas controlar o dia e a noite.

Uma coleção de genes que codificam diferentes proteínas encontradas em muitos de nossos tecidos e órgãos, nossos relógios biológicos regulam nossos ritmos circadianos.

Essas são mudanças comportamentais e fisiológicas que ocorrem em resposta ao ciclo diurno e noturno.

Mais e mais estudos estão começando a vincular as interrupções do ritmo circadiano a uma variedade de distúrbios.

Alzheimer, enxaquecas de estresse e câncer são algumas das doenças que foram associadas a um relógio biológico interrompido ou a genes defeituosos que o regulam.

A ligação entre o câncer e os ritmos circadianos tem se tornado cada vez mais o ponto focal da pesquisa médica.

Um estudo recente, por exemplo, revelou que dois genes - chamados Bmal1 e Per2 - produzem uma proteína promotora do câncer quando estão com "jetlag". Isso, sugerem os pesquisadores, pode explicar por que as pessoas que trabalham no turno da noite têm maior risco de câncer.

Agora, um novo estudo - conduzido na Texas A&M University em College Station - sugere que o mesmo gene Per2 pode ter um efeito protetor contra a formação de tumores mamários.

Os resultados foram publicados na revista Desenvolvimento.

O papel de Per2 em nosso relógio biológico

A função do Per2, explicam os autores do novo estudo, é regular os ritmos circadianos encontrados dentro de cada célula.

Os ritmos circadianos são controlados por um “relógio mestre” localizado no cérebro. Especificamente, o hipotálamo do cérebro hospeda esse relógio central, que consiste em mais de 20.000 neurônios agrupados em uma estrutura conhecida como núcleo supraquiasmático (SCN).

O investigador principal Weston Porter, professor da Faculdade de Medicina Veterinária e Ciências Biomédicas do Texas A&M, explica a função do Per2 dentro do mecanismo maior de nosso relógio biológico.

Ele explica: “Não só temos um relógio central [o SCN], mas cada uma de nossas células tem um desses relógios periféricos e eles estão em coordenação com o relógio central [...].”

“Quando você acorda de manhã e vê a luz”, acrescenta o Prof. Porter, “a luz vai direto para o cérebro e aciona esse mecanismo molecular que regula o processo (do ritmo circadiano)”.

O Per2 - abreviação de Período 2 - é o responsável por codificar o “feedback negativo” desse ciclo diário, explicam os pesquisadores.

O Prof. Porter continua explicando: “Os mecanismos de feedback negativo e positivo estão constantemente em equilíbrio, subindo e descendo. Um acorda durante o dia, o outro acorda à noite - eles oscilam às 24 horas - mas quando você vê a luz, isso o reinicia pela manhã. ”

“Quando o Per2 volta, ele suprime outro gene chamado BMAL ou CLOCK”, acrescenta.

Per2 pode manter o câncer de mama afastado

Usando um modelo de camundongo para transplante, o Prof. Porter e colegas determinaram uma função adicional de Per2 além da cronometragem. A supressão de Per2 em ratos levou ao desenvolvimento anormal das glândulas mamárias nos roedores.

Como prossegue o Prof. Porter: “Descobrimos que essas glândulas têm o que chamamos de uma espécie de fenótipo bipotente; eles estão realmente a meio caminho do câncer. [Eles] já têm muitas das características que você veria em uma célula pré-maligna. ”

O gene, portanto, desempenha um papel fundamental na diferenciação e no desenvolvimento das células da glândula mamária. Além disso, a maioria dos tumores mamários tem uma expressão baixa de Per2 - o que, explicam os cientistas, sugere que o gene do relógio biológico pode proteger contra o câncer de mama.

“Per2 está funcionando como um gene supressor de tumor associado à identidade celular”, diz o Prof. Porter. O investigador principal também compartilha algumas de suas pesquisas futuras.

“No momento, estamos investigando como nossas descobertas se relacionam com os humanos”, diz ele. “Existem estudos que mostram uma relação entre a diminuição dos níveis de Per2 e certos tipos de câncer de mama, que são mais invasivos. Então, acreditamos que existe uma relação direta. ”

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