Bloquear proteína-chave pode tratar a dor crônica

Uma nova pesquisa em camundongos sugere que o direcionamento de uma proteína específica na medula espinhal pode formar a base de um novo medicamento analgésico que pode aliviar a dor crônica de milhares de pessoas.

Aproximadamente 20% dos adultos nos EUA vivem atualmente com dores crônicas.

Cerca de um quinto dos adultos nos Estados Unidos vive com dor crônica, que dura mais de 3 meses. No entanto, um tipo específico de dor crônica é de preocupação particular - a dor neuropática.

A dor neuropática resulta de lesão do nervo e cerca de 10% da população dos EUA pode estar vivendo com ela. Devido ao aumento da expectativa de vida e fatores contributivos do estilo de vida, as estimativas sugerem que esse número aumentará.

A dor neuropática tem uma variedade de causas, incluindo lesão física nos nervos que enviam informações entre a medula espinhal e o cérebro, infecções virais, condições como diabetes e esclerose múltipla, efeitos colaterais de medicamentos e consumo excessivo de álcool.

A causa não altera o fato de que os médicos consideram esse tipo de dor difícil de tratar. Também pode impactar significativamente a vida de uma pessoa, com sintomas que variam de queimação e formigamento a facadas e picadas.

Os medicamentos analgésicos tradicionais costumam ser ineficazes contra a dor neuropática. Como diz a professora assistente Mette Richner, da Universidade de Aarhus, Dinamarca, as pessoas com dor neuropática podem experimentar uma cesta de remédios "sem nunca realmente obter bons resultados".

Mas Richner e uma equipe da universidade identificaram uma proteína que pode ser um alvo eficaz para medicamentos para o alívio da dor. Uma década de pesquisas estimulou o novo estudo, publicado na revista Avanços da Ciência.

Como a dor se desenvolve

Estudos anteriores revelaram que ratos incapazes de produzir sortilina, que é uma proteína que ocorre na superfície das células nervosas, pareciam não sentir dor depois de sofrer danos nos nervos.

Os pesquisadores viram o mesmo efeito em ratos normais com danos nos nervos, mas apenas quando eles bloquearam o caminho da sortilina.

A equipe queria descobrir o porquê. Eles já sabiam que a dor crônica ocorria como resultado do mau funcionamento das células nervosas. Então, eles usaram técnicas moleculares, incluindo análises de tecidos e proteínas, para descobrir a ligação entre sortilina e dor.

“E é aqui, no nível molecular, que adicionamos uma peça crucial a um quebra-cabeça maior”, explica Richner. Essa parte, em resumo, é o papel da sortilina no processo de desenvolvimento da dor.

“Assim que o dano ao nervo ocorre e as células nervosas entram em ação, as moléculas são liberadas, o que dá início a um efeito dominó que acaba provocando a dor”, continua ela.

“O efeito dominó pode ser inibido por uma molécula específica na medula espinhal chamada neurotensina, e nossos estudos mostram que a neurotensina é‘ capturada ’pela sortilina, de modo que o freio é inibido.”

De ratos a humanos

Uma droga que pode interromper a sortilina em seu processo pode diminuir ou interromper totalmente a dor neuropática no corpo humano.

A equipe observa duas limitações para a pesquisa. Uma delas é que qualquer pesquisa adicional sobre o bloqueio da sortilina exigirá a ajuda da indústria farmacêutica. Em segundo lugar, a pesquisa foi realizada em camundongos, e os pesquisadores ainda não podem dizer se podem aplicar as descobertas em humanos.

No entanto, o professor associado Christian B. Vaegter está confiante de que o bloqueio da sortilina pode ter o mesmo efeito em humanos.

“Nossa pesquisa é realizada em camundongos, mas como alguns dos mecanismos fundamentais são bastante semelhantes em humanos e camundongos, ainda dá uma indicação do que está acontecendo nas pessoas [que vivem com] dor crônica”.

Christian B. Vaegter

Encontrar um tratamento, no entanto, depende de encontrar uma maneira de interromper a sortilina na medula espinhal localmente, e isso exigirá muito mais pesquisas. Por enquanto, remediar a dor neuropática continua sendo um desafio.

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