'Medicamentos de mochila' podem impulsionar a imunoterapia para tumores sólidos
A imunoterapia está ganhando terreno no tratamento do câncer, mas ainda há um longo caminho a percorrer até que consigamos melhorar as drogas que estimulam o sistema imunológico para serem eficazes contra diferentes tipos de tumores. Será que as nanopartículas transportadoras de drogas recém-projetadas podem ser a resposta para uma imunoterapia melhor?
Os pesquisadores desenvolveram uma forma de "mochila" com drogas imunoterápicas de modo a aumentar sua eficácia e minimizar os efeitos colaterais.A imunoterapia melhora as células imunológicas das pessoas, a fim de aumentar as defesas naturais do corpo contra o câncer.
Duas maneiras importantes de fazer isso são:
- remover células T específicas do tumor - que são células imunológicas especializadas - do próprio tumor de uma pessoa e, em seguida, cultivá-las no laboratório antes de administrá-las novamente ao paciente por via intravenosa
- isolar células T já circulantes no sangue de um paciente e, em seguida, "treiná-las" para direcionar proteínas específicas do tumor - seja por modificação genética ou pela exposição a tais proteínas, para que possam se adaptar
Mas, embora essas estratégias tenham se mostrado promissoras no tratamento de cânceres do sangue, como leucemia ou linfoma, elas não parecem ser tão eficazes no tratamento de tumores sólidos, como os vistos no câncer de mama, por exemplo.
Uma equipe do Massachusetts Institute of Technology (MIT) em Cambridge está agora desenvolvendo uma maneira de aumentar o efeito das células T contra tumores sólidos, evitando efeitos colaterais.
Os cientistas estão testando o uso de nanopartículas especializadas que transportam drogas que aumentam o sistema imunológico, capazes de se ligar às células T.
“Descobrimos que você poderia melhorar muito a eficácia da terapia com células T com medicamentos em mochila que ajudam as células T do doador a sobreviver e funcionar de maneira mais eficaz. Ainda mais importante, conseguimos isso sem qualquer toxicidade que você vê com a injeção sistêmica dos medicamentos. ”
Darrell Irvine, autor sênior do estudo
O artigo dos pesquisadores agora está publicado na revista Nature Biotechnology.
Entrega de drogas mais eficaz
A fim de aumentar o efeito das células T contra tumores de câncer sólidos, os pesquisadores já tentaram injetar maiores quantidades de citocinas, que são substâncias que estimulam a resposta imunológica.
No entanto, as citocinas podem ter efeitos danosos, pois são de difícil controle e podem amplificar a atividade de células especializadas que não necessitam desse reforço.
Portanto, os pesquisadores do MIT decidiram tentar contornar esse obstáculo criando um “receptáculo” para conter a droga de reforço imunológico que era capaz de se ligar apenas a certos tipos de células T e estimulá-los sem afetar a atividade de outras células.
Então, eles criaram um tipo de nanopartícula capaz de transportar citocinas suficientes para permitir que as células T fizessem seu melhor trabalho, e que só liberaria as substâncias uma vez que as células imunológicas a que estão ligadas chegassem de fato a um tumor cancerígeno.
As nanopartículas são feitas de um gel especializado, cujas moléculas são mantidas juntas por ligações destinadas a se dissolver quando as células T experimentam uma ligeira mudança química como resultado de sua interação com as células tumorais.
“Isso nos permitiu vincular a ativação das células T à taxa de liberação da droga”, diz o Prof. Irvine. “Os nanogéis se dissolvem preferencialmente quando as células T estão em locais onde vêem o antígeno tumoral: no tumor e nos nódulos linfáticos de drenagem do tumor.”
“A droga está sendo liberada com mais eficiência”, acrescenta, “nos locais onde você a deseja e não em algum tecido saudável onde pode causar problemas”.
Ensaios clínicos no horizonte?
Os pesquisadores avaliaram a eficácia de sua nova estratégia em camundongos cujas células T foram geneticamente modificadas para atingir uma proteína específica do melanoma (ou câncer de pele).
Felizmente, os pesquisadores viram que sua abordagem de imunoterapia experimental destruiu os tumores cancerígenos em aproximadamente 60 por cento dos roedores após múltiplas exposições a este tratamento.
Eles também descobriram que administrar a droga usando nanopartículas especialmente projetadas não resultava em efeitos colaterais prejudiciais. Isso contrasta fortemente com alguns dos resultados negativos observados quando a mesma quantidade da droga de reforço imunológico foi injetada na corrente sanguínea.
Além disso, ao testar este método em células T humanas projetadas para atingir tumores de glioblastoma (ou câncer no cérebro), a equipe observou que, mais uma vez, ele mostrou resultados promissores.
Como um dos co-fundadores da Torque Therapeutics - que é uma empresa que pesquisa e testa novos métodos de imunoterapia para o tratamento do câncer - o Prof. Irvine pretende iniciar a realização de ensaios clínicos para esta nova abordagem neste verão.
Ele e sua equipe levantam a hipótese de que “levar na mochila” a droga imunoestimulante pode ser eficaz no tratamento de qualquer tumor sólido ou câncer do sangue, e pretendem testar seu efeito em mais tipos de câncer.
Eles também planejam investigar se outros tipos de drogas além do usado em seus experimentos recentes podem ser ainda mais eficazes para aumentar a atividade das células T.