Ansiedade: as mitocôndrias estão envolvidas?
Um novo estudo sugere que as interrupções no metabolismo energético contribuem para a ansiedade relacionada ao estresse.
Transtornos de ansiedade é o termo genérico para várias condições que se manifestam com sintomas como sentimentos de preocupação, medo e pânico.
Nos Estados Unidos, 18,1% da população vive com um transtorno de ansiedade. Essas condições incluem transtorno de ansiedade geral, transtorno do pânico, transtorno de ansiedade social e mutismo seletivo.
O estresse, principalmente durante a infância, é um fator de risco para o desenvolvimento de um transtorno de ansiedade. Outros fatores de risco incluem ser do sexo feminino e ter um parente com transtornos depressivos ou de ansiedade.
No entanto, embora os especialistas possam identificar esses fatores de risco, não está claro o que torna algumas pessoas mais suscetíveis à doença do que outras.
“As razões subjacentes a essas diferenças ainda não são totalmente compreendidas, mas envolvem uma interação de fatores genéticos e ambientais complexos que variam entre os indivíduos, resultando em suscetibilidade ao estresse ou resiliência”, explica Iiris Hovatta, professor do Departamento de Psicologia e Logopedia do Universidade de Helsinque, na Finlândia.
Junto com uma equipe de colaboradores internacionais, Hovatta tem investigado quais caminhos biológicos sustentam a ansiedade relacionada ao estresse em modelos de camundongos e humanos.
Estresse e resiliência em camundongos
A equipe já havia mostrado que ratos de laboratório variam em sua resiliência ao estresse, assim como os humanos. Curiosamente, a porcentagem de camundongos resilientes não é a mesma em diferentes linhagens.
A porcentagem de resiliência varia de 5% na cepa de camundongo DBA / 2NCrl (D2) a 69% na cepa C57BL / 6NCrl (B6).
Apresentando suas últimas descobertas na revista PLOS Genetics, Hovatta e seus colegas aproveitaram esse fato estudando o cérebro e o sangue de animais pertencentes a essas duas linhagens após expô-los ao que chamam de estresse crônico de derrota social (CSDS).
“Trata-se de 10 dias de breve confronto diário de dois [...] ratos machos, um agressor residente e um intruso que reage com comportamento defensivo, de fuga ou submissão”, explicam os autores no artigo.
“Embora todos os ratos derrotados experimentem estímulos estressantes, apenas alguns desenvolvem sintomas relacionados ao estresse, medidos como evasão social, tornando-o um excelente modelo para investigar mecanismos associados à suscetibilidade e resiliência.”
Após o teste CSDS, os animais exibiram mudanças significativas na expressão gênica e nos níveis de proteína em uma região do cérebro chamada núcleo da estria terminal (BNST).
O BNST está no prosencéfalo e os pesquisadores estão cada vez mais associando-o a condições de saúde mental relacionadas ao estresse.
Essas mudanças tiveram uma associação particularmente proeminente com as mitocôndrias. Essas pequenas estruturas - que os cientistas chamam de potências celulares - estão presentes na maioria de nossas células e são responsáveis pela produção de energia.
Surpreendentemente, na cepa de camundongo D2 suscetível ao estresse, vários genes relacionados às funções mitocondriais foram expressos em níveis mais baixos, enquanto na cepa de camundongo B6 resiliente ao estresse, estes foram expressos em níveis mais elevados.
A equipe observou um padrão semelhante de expressão gênica no sangue dos animais.
Tendência também em pessoas com transtorno do pânico
Para a segunda parte do estudo, Hovatta e seus colegas trabalharam com 21 voluntários - 6 homens e 15 mulheres - que participaram da unidade ambulatorial de transtorno de ansiedade do Instituto Max Planck de Psiquiatria em Munique, Alemanha.
Cada participante tinha diagnóstico de transtorno do pânico e nenhum fazia uso de medicamentos para a doença.
A equipe expôs cada participante do estudo ao gatilho que os faz ter um ataque de pânico. Durante o experimento, os pesquisadores coletaram amostras de sangue antes, bem como 1 hora e 24 horas após a exposição.
Quando eles analisaram a expressão gênica nas células presentes no sangue dos voluntários, eles também viram mudanças nos genes associados às mitocôndrias.
As mudanças na expressão do gene se assemelhavam mais ao padrão observado nos camundongos D2 expostos ao CSDS, com vários genes mitocondriais expressos em níveis mais baixos.
“Assim, embora tenhamos encontrado padrões de expressão gênica opostos nas duas cepas de camundongos, o padrão da cepa de camundongos altamente suscetíveis ao estresse se assemelha ao de pacientes com transtorno de pânico”, comentam os autores no artigo.
Com base em seus resultados, a equipe acredita que isso indica que a expressão reduzida de vários genes mitocondriais importantes pode levar a mudanças no metabolismo da energia celular em camundongos e pessoas que sofrem de ansiedade induzida pelo estresse.
Hovatta tornou os dados do estudo disponíveis publicamente e convida outros pesquisadores a desenvolver novas teorias de trabalho sobre os mecanismos biológicos que sustentam a ansiedade induzida pelo estresse em humanos e modelos animais.
“Muito pouco se sabe sobre como o estresse crônico pode afetar o metabolismo da energia celular e, assim, influenciar os sintomas de ansiedade. Os mecanismos subjacentes podem oferecer uma chave para novos alvos para intervenções terapêuticas de doenças relacionadas ao estresse. ”
Iiris Hovatta
