Proteína antitumoral às vezes pode promover câncer
Uma proteína que desempenha um papel fundamental na proteção do corpo contra o câncer também parece ter o efeito oposto em alguns tipos de câncer.
Uma nova pesquisa da Universidade da Califórnia em San Diego demonstra casos em que a proteína supressora de tumor p53 pode aumentar o metabolismo do câncer.
Em um artigo sobre o estudo, que agora aparece na revista Célula cancerosa, os autores escrevem que as “descobertas são instrumentais para a descoberta de drogas contra o câncer” que visa restaurar ou ativar o p53.
“A ideia amplamente aceita”, diz o autor do estudo correspondente, Yang Xu, professor da Divisão de Ciências Biológicas da universidade, “é que o p53 suprime o câncer, mas em nosso estudo, argumentaríamos contra isso”.
“Em alguns tipos de câncer, teria o efeito oposto ao promover o câncer”, acrescenta.
Câncer e p53
A proteína p53 ajuda a regular o crescimento e a proliferação das células. Ele responde ao estresse celular, como o que resulta do dano ao DNA, interrompendo o ciclo celular ou induzindo a apoptose, uma forma de morte celular.
Por proteger contra as consequências de danos ao DNA, o p53 ganhou o apelido de “o guardião do genoma”.
Desta forma, o p53 pode ajudar a prevenir a formação de tumores malignos por células invasoras. É parte da defesa natural do corpo contra o câncer.
Por outro lado, mutações de p53 que interrompem essa função podem contribuir para o câncer.
Os cientistas descobriram, por exemplo, que o gene que codifica para o p53 é um dos “mais freqüentemente mutados” nos cânceres humanos, e que a via do p53 é inativa na maioria dos cânceres humanos.
O p53 é uma das “moléculas mais estudadas” em biotecnologia. Na verdade, em 2010, era um tópico de destaque em quase 50.000 citações no PubMed, o mecanismo de busca para ciências da vida e artigos biomédicos.
p53, câncer de fígado e mitocôndria
O estudo diz respeito ao tipo não mutado de p53 que é abundante na natureza e que os cientistas chamam de "tipo selvagem".
Ele demonstra casos em que o p53 do tipo selvagem, em vez de proteger contra o câncer, pode realmente promovê-lo.
Após 4 anos de estudo do hepatocarcinoma - que é a forma mais comum de câncer de fígado - os pesquisadores descobriram que o p53 do tipo selvagem pode promover o crescimento do tumor, ajudando no metabolismo do câncer.
Os dados para o estudo vieram de investigações de células, modelos de camundongos e humanos.
A descoberta pode ajudar a explicar um paradoxo bem estabelecido: embora a maioria dos cânceres humanos tenham formas mutantes de p53, existem certos tipos - como o câncer de fígado - que retêm o tipo selvagem.
As células obtêm a maior parte de sua energia de compartimentos internos chamados mitocôndrias, que produzem combustível para o metabolismo na forma de moléculas de ATP.
As mitocôndrias normalmente usam um processo chamado fosforilação oxidativa para produzir ATP. No entanto, nas células cancerosas, as mitocôndrias favorecem um processo menos eficiente denominado glicólise e realizam menos fosforilação oxidativa.
p53 e PUMA mudam para glicólise
Essa mudança para a glicólise envolve o p53 e outra proteína chamada modulador de apoptose regulado positivamente p53 (PUMA), que normalmente funciona com o p53 para enviar células danificadas à morte celular programada.
No entanto, sob certas condições, parece que o PUMA também pode fazer com que as mitocôndrias mudem da fosforilação oxidativa para a glicólise, o que favorece o metabolismo do câncer.
O Prof. Xu destaca que, em primeiro lugar, ao diminuir a fosforilação oxidativa que gera “toxinas do genoma”, o p53 previne os tumores. Uma vez que o crescimento do tumor está em andamento, no entanto, o p53 pode trabalhar para apoiá-lo.
Ele também diz que as descobertas devem servir como um alerta para os desenvolvedores de drogas contra o câncer. Drogas que buscam combater o câncer restaurando ou aumentando a função do p53 do tipo selvagem podem ter o resultado oposto em alguns tipos de câncer.
“Na verdade, é a mesma função, mas desempenhando exatamente o papel oposto em dois contextos diferentes.”
Prof. Yang Xu
