Proteínas anti-envelhecimento podem tratar diabetes, obesidade e câncer
Uma família de proteínas de longevidade foi examinada em detalhes pela primeira vez. O novo insight pode ajudar a criar tratamentos inovadores para uma série de doenças, incluindo alguns tipos de câncer, obesidade e diabetes.
Uma família de moléculas chamadas proteínas Klotho intrigou pesquisadores interessados no processo de envelhecimento por décadas.
Eles são "nomeados em homenagem à deusa grega que teceu o fio da vida." Envolvidos no metabolismo, eles também parecem desempenhar um papel na longevidade.
Estudos no final da década de 1990 mostraram que ratos com genes Klotho mutados sofrem de uma condição semelhante ao envelhecimento prematuro: eles tinham expectativa de vida muito mais curta, tornaram-se inférteis e até desenvolveram arteriosclerose, osteoporose e enfisema, bem como atrofia da pele.
Um estudo posterior também descobriu que a superexpressão dos genes Klotho estendeu a vida dos camundongos, alterando a insulina e a sinalização do fator de crescimento 1 semelhante à insulina.
Examinando Klotho
Um estudo recente dá uma olhada nova e mais detalhada na estrutura dessas proteínas. Os pesquisadores se propuseram a compreender melhor o que fazem no corpo e como o fazem. Os cientistas, da Universidade de Yale em New Haven, CT, acreditam que suas descobertas têm implicações para o futuro tratamento de muitas doenças, incluindo obesidade, diabetes e alguns tipos de câncer.
Existem duas proteínas na família Klotho: alfa e beta. Ambos são receptores localizados nas membranas de certos tecidos. Eles trabalham em conjunto com moléculas chamadas FGFs endócrinos, que regulam os processos metabólicos em tecidos e órgãos, incluindo o cérebro, o fígado e os rins.
Proteínas Klotho e FGFs operam em quartos próximos. Na verdade, os interessados na longevidade já discutem há algum tempo se as proteínas Klotho ou os FGFs são as moléculas responsáveis por alterar o envelhecimento.
Usando cristalografia de raios-X, a equipe construiu uma imagem detalhada da estrutura do beta-Klotho. Os resultados são publicados esta semana na revista. Natureza.
Sua primeira descoberta foi que o beta-Klotho é o receptor primário do FGF21, um hormônio produzido durante a fome. O FGF21 tem uma gama de efeitos - por exemplo, aumenta a sensibilidade à insulina e melhora o metabolismo da glicose para induzir a perda de peso.
O autor sênior do estudo Joseph Schlessinger, que é catedrático de farmacologia na Yale School of Medicine, explica a importância dessa descoberta, dizendo: “Como a insulina, o FGF21 estimula o metabolismo, incluindo a captação de glicose.
“Em animais e em alguns ensaios clínicos de FGF21”, continua ele, “isso mostra que você pode aumentar a queima de calorias sem alterar a ingestão de alimentos, e agora entendemos como melhorar a atividade biológica do FGF21.”
Usando Klotho terapeuticamente
Se a atividade desse hormônio pudesse ser estimulada farmacologicamente, ele poderia ser útil no tratamento de doenças como diabetes e obesidade. No artigo, a equipe também descreve uma variante do FGF21 que é 10 vezes mais potente, potencialmente oferecendo uma vantagem terapêutica ainda maior.
Além disso, eles encontraram evidências de como a glicosidase - uma enzima de estrutura semelhante que quebra os açúcares - evoluiu para um receptor de hormônio “que reduz o açúcar no sangue”. Como Schlessinger acrescenta, isso “pode não ser uma coincidência”.
Há uma enorme necessidade de tratamentos mais eficazes para a obesidade e o diabetes, de modo que qualquer coisa que ofereça uma nova rota provavelmente receberá muita atenção.
Melhorar esse caminho pode ser benéfico. Do outro lado da moeda, os autores acreditam que o bloqueio da via pode levar a melhores tratamentos para câncer de fígado e doenças ósseas.
Schlessinger conclui resumindo o longo caminho à frente: “O próximo passo será produzir hormônios melhores, fazer novos bloqueadores potentes, fazer estudos em animais e seguir em frente.” Mais estudos já estão em andamento.
