'Molécula anti-envelhecimento' pode melhorar os tratamentos de fígado e rim
Os cientistas revelaram que uma enzima presente no fígado e nos rins limita a atividade de uma molécula que desempenha um papel no metabolismo e na longevidade celular. A pesquisa sugere que o bloqueio dessa enzima pode ser uma forma de preservar a saúde desses órgãos.
O dinucleotídeo adenina nicotinamida (NAD +) é chamado de “molécula antienvelhecimento” porque a pesquisa mostrou que seus níveis diminuem com a idade e que restaurá-los pode estender anos de boa saúde e até a própria longevidade.
Essa molécula desempenha um papel fundamental em vários processos biológicos que ajudam as células a obter energia e se manterem saudáveis, como metabolismo, reparo de DNA, expressão gênica e sinalização celular.
Os cientistas classificam o NAD + como uma coenzima, o que significa que ele não age sozinho, mas ajuda as enzimas que conduzem esses processos celulares vitais.
Uma família de enzimas com as quais o NAD + tem uma “conexão íntima” antiga são as sirtuínas.
Estudos demonstraram que, à medida que o NAD + diminui com a idade, ele reduz a atividade da sirtuína de maneiras que afetam a comunicação entre o núcleo da célula e suas mitocôndrias, que são os minúsculos compartimentos que produzem energia para a célula.
O controle de NAD + é ‘conservado evolutivamente’
O estudo recente, conduzido pela École Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL) na Suíça, está publicado na revista Natureza. Ele demonstra dois compostos que podem restaurar os níveis caídos de NAD + no fígado e rins.
As células sintetizam NAD + do zero usando o aminoácido triptofano como o principal bloco de construção.
Esta “síntese de novo” requer a presença de certas enzimas, incluindo uma chamada aminocarboximuconato-semialdeído descarboxilase (ACMSD), que tem o efeito de limitar a produção de NAD +.
A equipe descreve a forma como o ACMSD controla os níveis de NAD + nas células como sendo "evolutivamente conservados".
Sua investigação demonstrou que o mecanismo era o mesmo em ambos Caenorhabditis elegans, um tipo de verme e camundongos, e que o bloqueio de ACMSD aumentou tanto a atividade NAD + quanto a mitocondrial.
Inibidores seletivos de ACMSD
Os pesquisadores descobriram que o bloqueio do ACMSD também aumentou a atividade de um dos sirtuins com os quais o NAD + funciona. A combinação de atividade elevada de sirtuína e aumento da síntese de NAD + aumentou a atividade mitocondrial.
Trabalhando com a TES Pharma, a equipe testou o efeito de dois bloqueadores seletivos de ACMSD em modelos animais de doença hepática gordurosa não-alcoólica e lesão renal. Ambos os compostos pareciam “preservar” as funções hepática e renal.
“Como a enzima é encontrada principalmente nos rins e no fígado”, diz a autora do primeiro estudo, Elena Katsyuba, do Instituto Interfac. De Bioengenharia da EPFL, “queríamos testar a capacidade dos inibidores de ACMSD de proteger esses órgãos de lesões”.
Como a ACMSD não ocorre em outras partes do corpo, a descoberta pode abrir caminho para um tratamento protetor que aumenta o NAD + sem afetar outros órgãos.
“Simplificando, a enzima não passará despercebida por um órgão que não a possui de qualquer maneira.”
Elena Katsyuba
