Alzheimer: droga de 'ação tripla' para diabetes se mostra promissora como tratamento
Cientistas do Reino Unido e da China descobriram que um novo medicamento para diabetes tipo 2 pode proteger o cérebro dos danos causados pela doença de Alzheimer, após testá-lo em ratos.
Em um novo artigo publicado na revista Brain Research, os pesquisadores explicam como a droga de "ação tripla" resultou em uma reversão significativa da perda de memória em camundongos que foram geneticamente modificados para desenvolver a doença de Alzheimer semelhante à humana.
A nova droga "tem uma promessa clara de ser desenvolvida em um novo tratamento para doenças neurodegenerativas crônicas, como a doença de Alzheimer", disse o líder do estudo, Christian Hölscher, professor da Faculdade de Saúde e Medicina da Universidade Lancaster, no Reino Unido.
O mal de Alzheimer é uma doença destruidora do cérebro que responde por 50-75 por cento dos casos de demência, que é uma condição em que as pessoas perdem gradualmente a capacidade de pensar, lembrar, tomar decisões, manter uma conversa e cuidar de si mesmas.
À medida que a doença progride, o cérebro sofre mudanças biológicas e químicas e áreas específicas encolhem à medida que as células nervosas, ou neurônios, morrem.
As causas exatas do Alzheimer são atualmente desconhecidas, mas exames microscópicos do tecido cerebral afetado revelaram duas marcas: acúmulos anormais de segmentos de proteína conhecidos como "placas" e "emaranhados".
Os tratamentos atuais não fazem diferença real
O número de pessoas com doença de Alzheimer está aumentando rapidamente com o envelhecimento da população. Em 2015, havia cerca de 46,8 milhões de pessoas em todo o mundo vivendo com demência, e esse número deve chegar a mais de 130 milhões em 2050.
Nos Estados Unidos - onde a doença de Alzheimer é atualmente a sexta causa de morte - estima-se que 5 milhões de pessoas vivem com a doença de Alzheimer. Prevê-se que aumente para 16 milhões até 2050, acompanhada por um aumento significativo dos custos.
Para os EUA, o custo da doença de Alzheimer e outras causas de demência em 2017 foi estimado em US $ 259 bilhões e deve aumentar para US $ 1,1 trilhão até 2050.
No momento, não há cura para a doença de Alzheimer e também não há tratamentos que façam uma diferença significativa nos sintomas.
A droga aumenta a atividade de três fatores de crescimento
O diabetes tipo 2 é uma doença que resulta da resistência à insulina, uma condição na qual as células se tornam menos sensíveis à insulina e, portanto, menos capazes de absorver a glicose da corrente sanguínea para usar como energia.
O pâncreas produz mais insulina para compensar, mas eventualmente será incapaz de mantê-lo e os níveis de glicose no sangue aumentarão, causando pré-diabetes, diabetes e outros problemas de saúde.
A droga que o Prof. Hölscher e seu grupo testaram no novo estudo é um "agonista de receptor triplo" que ativa as proteínas que permitem sinais de três fatores de crescimento - chamados de glucagon-like peptide-1, polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose e glucagon - para entrar nas células.
Estudos anteriores revelaram que o diabetes tipo 2 é um fator de risco para a doença de Alzheimer, e problemas com a sinalização do fator de crescimento foram detectados no cérebro de pessoas com a doença.
O novo estudo é o primeiro a mostrar que um agonista de receptor triplo pode proteger o cérebro dos danos cerebrais progressivos que ocorrem na doença de Alzheimer.
‘Efeitos neuroprotetores consistentes’
Os pesquisadores testaram a droga em camundongos APP / PS1 idosos cujos cérebros estavam em estágios avançados de degeneração. Os camundongos APP / PS1 são "camundongos transgênicos" projetados que carregam versões de genes humanos que estão ligados a uma forma hereditária de Alzheimer.
Em um teste de aprendizado de labirinto, os camundongos tratados mostraram melhora na formação de memória. Além disso, o exame de seu tecido cerebral mostrou uma redução nas placas amilóides, inflamação e estresse oxidativo.
Os camundongos tratados apresentaram taxas mais altas de geração de novas células nervosas e conexões célula a célula, e níveis aumentados de um fator de crescimento denominado fator neurotrófico derivado do cérebro, que protege as células nervosas.
“Esses resultados muito promissores”, diz o Prof. Hölscher, “demonstram a eficácia dessas novas drogas de múltiplos receptores que foram originalmente desenvolvidas para tratar diabetes tipo 2, mas mostraram efeitos neuroprotetores consistentes em vários estudos”.
Ele observa que estudos clínicos que usaram uma versão mais antiga do mesmo tipo de medicamento já mostraram "resultados muito promissores em pessoas com doença de Alzheimer ou com transtornos de humor".
Os pesquisadores acreditam que suas descobertas apontam para uma direção "promissora" na qual procurar novos tratamentos para a doença de Alzheimer.
“Aqui, mostramos que uma nova droga de receptor triplo mostra-se promissora como um tratamento potencial para o mal de Alzheimer, mas mais testes de dose-resposta e comparações diretas com outras drogas devem ser realizados a fim de avaliar se esta nova droga é superior às anteriores.”
Prof. Christian Hölscher
