O gene de risco de Alzheimer e a exposição a metais pesados podem prejudicar a cognição
Um novo estudo em ratos descobriu que a exposição ao cádmio, combinada com uma predisposição genética ao Alzheimer, pode desencadear sintomas de declínio cognitivo.
O chamado gene da apolipoproteína E humana (APOE) codifica instruções para a criação da proteína homônima.
Normalmente, o APOE gene combina com gorduras para criar lipoproteínas - proteínas que, por sua vez, transportam colesterol e outros líquidos através da corrente sanguínea.
Existem três variantes, ou alelos, desse gene. O E3 variante, por exemplo, é generalizada, com metade da população carregando-a.
A variante E4 do APOE gene aumenta significativamente o risco de uma pessoa desenvolver a doença de Alzheimer.
Uma nova pesquisa em ratos sugere que as pessoas que já têm uma cópia do APOE4 gene e estão, portanto, em risco de Alzheimer podem experimentar declínio cognitivo como resultado da exposição ao cádmio - um metal pesado neurotóxico.
O cádmio ocorre naturalmente na terra e "é extraído durante a produção de cobre, chumbo e zinco". Alimentos como crustáceos, alguns vegetais com folhas verdes ou cereais podem conter cádmio; a fumaça do cigarro e o ar poluído também podem conter o metal.
Zhengui Xia, professor de ciências ambientais e de saúde ocupacional na Escola de Saúde Pública da Universidade de Washington, é o último autor correspondente do novo estudo, publicado na revista Ciências Toxicológicas.
Estudando cádmio e o gene APOE4
No novo estudo, os cientistas usaram modelos de camundongos da doença de Alzheimer com uma versão ativada do E4 ou E3 variante do APOE gene. Em seguida, os pesquisadores adicionaram baixas doses de cádmio à água potável, que os ratos beberam por 14 semanas.
A quantidade máxima de cádmio que os ratos ingeriram foi o equivalente à quantidade que os humanos nos Estados Unidos têm no sangue, incluindo pessoas que nunca fumaram.
Os pesquisadores examinaram as habilidades cognitivas dos ratos por meio de novos testes padrão de localização de objeções e testes de labirinto em T.
As habilidades cognitivas nas quais os cientistas escolheram se concentrar dependem do hipocampo - uma área do cérebro crucial para o aprendizado e a memória. É também uma das regiões do cérebro que fica mais danificada nos estágios iniciais da doença de Alzheimer.
O cádmio acelera o comprometimento cognitivo
Os ratos que ingeriram cádmio tiveram um desempenho pior nos novos testes de localização de objetos, indicando uma memória de trabalho espacial de curto prazo mais pobre.
Esses sintomas ocorreram mais cedo em ratos com o APOE4 gene do que aqueles com APOE3.
Os ratos machos tiveram um início mais precoce do que as fêmeas com a mesma composição genética.
Mais tarde na vida, os ratos com o APOE4 gene teve desempenho pior no teste do labirinto em T do que aqueles com APOE3.
Os autores concluem que a exposição ao cádmio "prejudicou a diferenciação neuronal de neurônios nascidos em adultos" no hipocampo de camundongos machos com o APOE4 gene.
No geral, concluem os pesquisadores, os resultados sugerem que uma interação entre APOE4 e a exposição ao cádmio “leva ao comprometimento cognitivo acelerado e que a neurogênese hipocampal adulta comprometida pode ser um dos mecanismos subjacentes”.
Camundongos machos jovens pareciam mais suscetíveis aos efeitos dessa interação do que roedores fêmeas jovens.
“Esse heavy metal é ruim para você”, diz Xia.
“A exposição ao cádmio em nossas vidas diárias pode ter um efeito prejudicial em nossa cognição. Se você tem o APOE4 gene, o risco é significativamente maior. ”
Zhengui Xia
“Nosso estudo fornece evidências diretas de uma interação entre este gene de risco genético de Alzheimer e exposições ambientais no comprometimento cognitivo acelerado.”
O autor também comenta sobre os mecanismos potenciais que podem explicar os resultados. "É possível que APOE4 pode causar vazamento na barreira hematoencefálica e levar a um maior grau de acúmulo de cádmio no APOE4 cérebro."
