Alzheimer: plano inovador visa atingir a causa raiz
Atualmente, não há tratamentos que curem ou retardem o Alzheimer. Agora, pela primeira vez desde que os cientistas concordaram recentemente que a causa mais provável está em aglomerados tóxicos de proteína oligomérica, surgiu uma estratégia para a criação de drogas para atingi-los.
Este plano é o resultado de um trabalho conjunto entre a Universidade de Cambridge, no Reino Unido, e a Universidade de Lund, na Suécia.
Um artigo sobre o estudo será publicado em breve em Anais da Academia Nacional de Ciências.
Centenas de testes clínicos avaliaram drogas para a doença de Alzheimer, mas nenhum visou especificamente os patógenos responsáveis, dizem os pesquisadores.
“Até muito recentemente”, diz a autora sênior do estudo Michele Vendruscolo, professora do Departamento de Química de Cambridge, “os cientistas não podiam concordar sobre qual era a causa, então não tínhamos um alvo”.
“Como os patógenos já foram identificados como pequenos aglomerados de proteínas conhecidas como oligômeros, pudemos desenvolver uma estratégia para direcionar os medicamentos a essas partículas tóxicas”, acrescenta.
A nova estratégia mostra não apenas que existe uma maneira de criar compostos que visem os aglomerados de proteínas tóxicas, mas também como torná-los mais potentes.
Proteínas "nocivas" tóxicas
Estima-se que 5,7 milhões de pessoas nos Estados Unidos sofrem de demência causada pela doença de Alzheimer. Espera-se que esse número mais que dobre nos próximos 30 anos.
Nos EUA, assim como no Reino Unido, o Alzheimer é a única doença entre as 10 principais causas de morte para a qual não há tratamentos que a previnam, retardem ou curem.
À medida que a condição progride, matando células e tecidos cerebrais, o cérebro encolhe. Isso é acompanhado por sintomas que variam de perda de memória a mudança de personalidade. Eventualmente, rouba as pessoas de sua capacidade de realizar tarefas diárias e viver de forma independente.
As proteínas são moléculas que compõem a estrutura dos órgãos e tecidos e desempenham muitas funções no corpo, incluindo dentro e entre as células.
As moléculas são grandes e complexas cadeias 3-D formadas por centenas a milhares de unidades de aminoácidos, das quais existem 20 tipos químicos diferentes.
Na doença de Alzheimer, os depósitos tóxicos de proteínas "nocivas" matam as células cerebrais saudáveis. Isso acontece, por exemplo, quando a proteína não consegue se dobrar ou permanecer dobrada na forma 3D correta.
Mecanismos de ‘eliminação de resíduos’ não conseguem acompanhar
“Proteínas mal dobradas e agregadas” estão ligadas não apenas ao Alzheimer, mas também ao Parkinson e muitas outras doenças humanas.
O cérebro tem mecanismos de “eliminação de resíduos” para limpar essas proteínas nocivas. No entanto, o Prof. Vendruscolo explica: “À medida que envelhecemos, o cérebro se torna menos capaz de se livrar dos depósitos perigosos, levando à doença”.
Outro estudo identificou recentemente genes que ligam o sistema de eliminação de resíduos do cérebro à doença de Alzheimer.
Os cientistas de Cambridge fundaram agora uma empresa de biotecnologia para aplicar suas pesquisas na busca de novos diagnósticos e tratamentos para a doença de Alzheimer e outras doenças que surgem de proteínas mal dobradas.
Eles esperam começar os testes clínicos com o primeiro lote de medicamentos candidatos em aproximadamente 2 anos.
Os pesquisadores desenvolveram a nova estratégia usando uma abordagem chamada cinética química, que é particularmente adequada para examinar o processo “altamente dinâmico” de agregação de proteínas tóxicas e localizar sua fonte.
“Esta é a primeira vez que um método sistemático para perseguir os patógenos - a causa da doença de Alzheimer - foi proposto.”
Prof. Michele Vendruscolo
