Melanoma agressivo: RNA circular explica a propagação
Os pesquisadores analisaram os finos mecanismos moleculares e epigenéticos que explicam a propagação agressiva do melanoma.
Junto com o DNA e as proteínas, o RNA é uma das três macromoléculas essenciais necessárias para todas as formas de vida.
O processo típico na base de todas as formas de vida conhecidas compreende três etapas: A informação genética de nosso DNA - que funciona como o "projeto" da célula - é convertida em uma "fotocópia" de RNA, que, por sua vez, ajuda a criar proteínas exigidas pela célula.
A maior parte do RNA está na forma linear. No entanto, algumas moléculas de RNA são circulares. Estes são chamados de RNAs circulares (circRNA).
O RNA linear codifica proteínas, mas muito poucos circRNAs têm funções claramente compreendidas. Na verdade, a comunidade médica só agora está começando a elucidar a contribuição do circRNA para a fisiologia e a doença normais, escrevem os autores de um novo artigo.
Então, qual é o papel dos circRNAs na disseminação do melanoma? Eva Hernando, autora do estudo sênior, Ph.D. - um professor associado do Departamento de Patologia da Langone Health da New York University (NYU) - e colegas começaram a investigar.
A questão é importante, explicam os pesquisadores em seus Célula cancerosa estudo, porque a disseminação metastática é a causa de 90% das mortes relacionadas ao câncer. O momento crucial em que o câncer se espalha até um ponto metastático pode decidir o resultado para uma pessoa com câncer.
O melanoma é um bom modelo para investigar os mecanismos por trás da metástase, porque sua disseminação é particularmente agressiva: a metástase pode ocorrer a partir de tumores primários de apenas alguns milímetros.
Os erros genéticos explicam como as células cancerosas do melanoma emergem das células normais, mas os erros de DNA não contam toda a história quando se trata de explicar como o câncer se espalha, dizem os pesquisadores.
Como um circRNA pode conduzir ou parar a metástase
Portanto, no novo estudo, Hernando e a equipe realizaram experimentos em culturas de células de tecidos de melanoma humano e modelos de camundongos para investigar o papel dos circRNAs.
As análises revelaram que um circRNA chamado CDR1as é a chave. Quando silenciada epigeneticamente, esta molécula promove a propagação do câncer e, quando ativada, inibe a propagação agressiva do câncer.
Estudos anteriores, escrevem os autores, sugeriram uma função potencial dos circRNAs: eles podem se ligar a proteínas que se ligam ao RNA e afetam as funções celulares.
Neste estudo específico, os pesquisadores mostraram que a metástase ocorre quando a interação entre CDR1as e uma dessas proteínas de fixação de RNA é interrompida. A proteína de ligação ao RNA é chamada de IGF2BP3.
Hernando e colegas silenciaram o CDR1as para ver como isso afetaria a metástase. Eles viram que quando o CDR1as foi desligado, a proteína IGF2BP3 de ligação ao RNA vagou livremente e promoveu a metástase.
Por outro lado, quando é ativado, o CDR1as se conecta ao IGF2BP3, evitando que ele se desvie para outras proteínas pró-metastáticas.
"Descobrimos que CDR1as restringe uma proteína pró-câncer conhecida chamada IGF2BP3, revelando uma nova função de CDR1as que pode ter implicações terapêuticas", explica o autor do primeiro estudo Douglas Hanniford, Ph.D., instrutor do Departamento de Patologia da NYU Langone Health .
A equipe também revelou os mecanismos epigenéticos pelos quais CDR1as foi silenciado e não mais produzido em células de melanoma.
Mudanças epigenéticas nos genes afetam seu funcionamento sem alterar seu código de DNA.
“Nosso estudo fornece novos insights sobre o comportamento agressivo do melanoma e é o primeiro a expor um circRNA como supressor de metástase.”
Eva Hernando, Ph.D.
